概要

神経芽腫は、小児に発生するがんの中で白血病や脳腫瘍に次いで多い固形腫瘍であり、主に副腎（腎臓の上にある臓器）や、背骨の両側にある交感神経から発生します。乳幼児に多くみられる腫瘍で、小児がん全体の約10％を占めます。
神経芽腫の大きな特徴は、腫瘍の性質が非常に多様であることです。強力な治療を行っても治癒が難しいタイプがある一方で、手術のみで治癒するタイプや、乳児では治療を行わなくても自然に小さくなり消失するタイプもあります。そのため、診断時に腫瘍の性質を詳しく評価し、リスク（重症度）に応じた治療を行うことが重要です。
　

症状

初期には症状がほとんどみられないこともありますが、腫瘍が大きくなると腹部のしこりや腫れとして気づかれることがあります。腹痛や嘔吐、発熱、不機嫌、貧血、血小板減少などの症状がみられることもあります。
神経芽腫は骨や骨髄、リンパ節などに転移することがあり、転移した部位によって症状が異なります。たとえば眼の周囲に転移すると、目のまわりにあざのような皮下出血や腫れがみられることがあります（図）。骨に転移した場合には痛みのため歩きにくくなることがあり、皮下出血として気づかれることもあります。胸部に発生した場合には咳や呼吸困難がみられることがあります。また腫瘍が脊髄を圧迫すると、下肢の麻痺が生じることがあります。
　

図１　眼窩に腫瘍が転移し、目のまわりに出血を起こしている。

　

診断

診断には血液検査、尿検査、画像検査、病理検査などを組み合わせて行います。神経芽腫の細胞はカテコールアミンという物質を産生する特徴があり、その代謝産物であるVMAやHVAが尿中で高値となることが多いため、尿検査が診断の手がかりになります。また血液検査ではNSE、LDH、フェリチンなどが高値となることがあります。
画像検査では超音波検査、CT検査、MRI検査などを行い、腫瘍の発生部位や大きさ、周囲臓器との関係を評価します。さらに神経芽腫に特徴的な検査としてMIBGシンチグラフィが行われ、全身の病変の広がりを調べることができます。必要に応じてPET検査が行われることもあります。骨髄への転移の有無を確認するために骨髄検査を行い、最終的な診断は生検または手術で採取した腫瘍組織の病理検査により確定します。病理診断は国際神経芽腫病理分類（INPC）に基づいて行われ、予後の予測に重要な情報となります。またMYCN遺伝子増幅や染色体異常などの分子生物学的検査も治療方針の決定に重要です。
　

リスク分類

神経芽腫の治療方針は、国際神経芽腫リスク分類（INRG分類）に基づいて決定されます。病期（腫瘍の広がり）、診断時年齢、病理分類、MYCN遺伝子増幅の有無、染色体異常、DNA ploidyなどの情報を総合して、超低リスク群、低リスク群、中間リスク群、高リスク群の4つに分類されます。このリスク分類に基づいて、必要な治療の強さが決定されます。
　

治療

神経芽腫の治療はリスク分類によって大きく異なります。
低リスク群では手術のみで治療が完了することが多く、腫瘍の大きさや位置によっては慎重に経過観察を行う場合もあります。乳児期に発症した場合には自然退縮がみられることもあり、過剰な治療を避けることが重要です。必要に応じて比較的軽い化学療法を行うことがあります。
中間リスク群では、生検により診断を確定した後、中等度の化学療法を行い、腫瘍が縮小した段階で手術により摘出します。この治療により良好な治療成績が得られています。
高リスク群では、より強力な集学的治療が必要となります。まず強力な化学療法（導入療法）を行い、腫瘍を縮小させた後に手術を行います。必要に応じて放射線治療を行い、その後、大量化学療法と自家造血幹細胞移植を組み合わせた治療を行います。さらに再発を防ぐ目的で維持療法を行います。
　

免疫療法

近年、神経芽腫の治療において重要な役割を担っているのが免疫療法です。特に抗GD2抗体療法は、高リスク神経芽腫に対する標準治療の一部となっています。GD2は神経芽腫細胞の表面に多く発現している分子であり、この分子を標的とした抗体製剤を使用することで、患者さん自身の免疫細胞（特にNK細胞など）が腫瘍細胞を攻撃しやすくなります。
抗GD2抗体は、レチノイン酸による分化誘導療法や、GM-CSFなどの免疫を活性化する薬剤と組み合わせて使用されることが一般的であり、高リスク神経芽腫の再発率低下に寄与しています。
現在も新しい免疫療法の研究が進められており、GD2を標的としたCAR-T細胞療法などが再発・難治例を中心に臨床試験として行われています。
　

再発・難治例の治療

再発した場合や治療に対する反応が十分でない場合には、標準的な治療が確立していないため、患者さんの状態に応じてさまざまな治療を組み合わせて行います。新しい抗がん剤治療、免疫療法、MIBG内照射療法などが選択肢となり、臨床試験として行われる治療が検討されることもあります。
　

臨床試験

日本では、日本神経芽腫研究グループ（JNBSG）およびJCCG（日本小児がん研究グループ）を中心として、より効果が高く副作用の少ない治療法の開発が進められています。特に高リスク神経芽腫に対しては、免疫療法を含めた新しい治療法の臨床研究が行われています。
　

予後

低リスク群および中間リスク群では治療成績は良好であり、多くの患者さんで治癒が期待できます。一方で高リスク群では依然として治療が難しい症例もありますが、抗GD2抗体療法をはじめとする免疫療法の導入により、治療成績は徐々に改善しています。現在も世界中で研究が進められており、さらなる治療成績の向上が期待されています。